RESUMO
Objetivo: Comparar a expressão citofotométrica quantitativa do fator de proliferação celular Ki-67 no bócio colóide com o do carcinoma papilífero da tireóide. Métodos: Foram estudadas a expressão da proteína Ki-67, em 12 casos de bócio colóide da tireóide e 20 casos de carcinoma papilífero da tireóide. Os núcleos celulares imunomarcados foram quantificados através do software SAMBA 4000 ® e do software IMMUNO®, analisando o índice de marcagem e densidade óptica. Foi estimado o coeficiente de correlação de Spearmane e o teste não- paramétrico de Mann-Whitney. Resultados: Foi rejeitada a hipótese nulapara o índice de marcagem. confirmando que existe diferença significativa entre o bócio colóide e o carcinoma papilífero da tireóide, quanto ao índice de marcagem do Ki-67, que são maiores nos carcinomas papilíferos da tireóide. Não foi encontrada diferença quanto à densidade óptica. Quanto ao bócio colóide, o coeficiente de correlação estimado entre o índice de marcagem e adensidade óptica do Ki-67 foi igual a 0,78. No bócio colóide, houve associação positiva e significativa entre o índice de marcagem e a densidade ótica do Ki-67. Para o carcinoma papilífero da tireóide o coeficiente de correlação estimado entre o índice de marcagem e a densidade ótica do Ki-67 foi igual a 0,18. Não houve no carcinoma papilífero de tireóide, associação entre o índice de marcageme a densidade ótica do Ki-67. Conclusão: A expressão citofotométrica do Ki67 no bócio colóide teve índice médio de marcação de 13,92% e densidade óptica média de 36,43; a expressão citofotométrica do Ki-67 no carcinoma papilífero teve índice médio de marcação de 38,29% e densidade óptica média de 48,07%; há maior proliferação celular no carcinoma papilífero em comparação com o bócio colóide na expressão do Ki-67.
Objective: To compare the cytophotometric quantitative expression of Ki-67 cellular proliferation factor in the colloid goiter with papillary carcinoma of the thyroid. Methods: The protein Ki-67 was studied with immunohistochemistry in 20 cases of papillary carcinoma of the thyroid and 12 cases of colloid goiter. The immunomarked cell nuclei were quantified through the software SAMBA4000 ® and analyzed by software IMMUNO ®, considering variables index marker and optical density. The coefficient of the Spearman rank correlation and the non-parametric test of Mann-Whitney wre estimated. Results: There is significant difference between the goiter colloid and the papillary carcinoma of the thyroid in Ki-67 measurements, being bigger in papillary carcinomas. No difference wasfound in optical density. The correlation coefficient between the index marker and the optic density was 0,78. In colloid goiter, there was positive and significant association between the index marker and the optic density. For the papillary carcinoma of the thyroid thecorrelation between index marker and optic density was 0,18 (p = 0,572). There was no association between the index marker and the optic density in the carcinoma papillary of the thyroid. Conclusion: The cytophotometric expression of the Ki-67 showed higher cellular proliferation in the papillary carcinoma of the thyroid in comparison with in the colloid goiter.
Assuntos
Humanos , Carcinoma Papilar/metabolismo , Bócio/metabolismo , /biossíntese , Neoplasias da Glândula Tireoide/metabolismo , CitofotometriaRESUMO
Insulin receptor substrate-1 (IRS-1) is the main intracellular substrate for both insulin and insulin-like growth factor I (IGF-I) receptors and is critical for cell mitogenesis. Thyrotropin is able to induce thyroid cell proliferation through the cyclic AMP intracellular cascade; however, the presence of either insulin or IGF-I is required for the mitogenic effect of thyroid-stimulating hormone (TSH) to occur. The aim of the present study was to determine whether thyroid IRS-1 content is modulated by TSH in vivo. Strikingly, hypothyroid goitrous rats, which have chronically high serum TSH levels (control, C = 2.31 ± 0.28; methimazole (MMI) 21d = 51.02 ± 6.02 ng/mL, N = 12 rats), when treated with 0.03 percent MMI in drinking water for 21 days, showed significantly reduced thyroid IRS-1 mRNA content. Since goiter was already established in these animals by MMI for 21 days, we also evaluated IRS-1 expression during goitrogenesis. Animals treated with MMI for different periods of time showed a progressive increase in thyroid weight (C = 22.18 ± 1.21; MMI 5d = 32.83 ± 1.48; MMI 7d = 31.1 ± 3.25; MMI 10d = 33.8 ± 1.25; MMI 14d = 45.5 ± 2.56; MMI 18d = 53.0 ± 3.01; MMI 21d = 61.9 ± 3.92 mg, N = 9-15 animals per group) and serum TSH levels (C = 1.57 ± 0.2; MMI 5d = 9.95 ± 0.74; MMI 7d = 10.38 ± 0.84; MMI 10d = 17.72 ± 1.47; MMI 14d = 25.65 ± 1.23; MMI 18d = 35.38 ± 3.69; MMI 21d = 31.3 ± 2.7 ng/mL, N = 9-15 animals per group). Thyroid IRS-1 mRNA expression increased progressively during goitrogenesis, being significantly higher by the 14th day of MMI treatment, and then started to decline, reaching the lowest values by the 21st day, when a significant reduction was detected. In the liver of these animals, however, a significant decrease of IRS-1 mRNA was detected after 14 days of MMI treatment, a mechanism probably involved in the insulin resistance that occurs in hypothyroidism. The increase in IRS-1 expression during goitrogenesis may represent...
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Bócio/metabolismo , Hipotireoidismo/metabolismo , Glândula Tireoide/citologia , Tireotropina/metabolismo , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/efeitos dos fármacos , Bócio/induzido quimicamente , Hipotireoidismo/induzido quimicamente , Mitose , Metimazol/farmacologia , Ratos Wistar , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Mensageiro/análise , Glândula Tireoide/efeitos dos fármacos , Tireotropina/efeitos dos fármacosRESUMO
Las enfermedades tiroideas constituyen una heterogénea colección de anormalidades asociadas a mutaciones en los genes responsables en el desarrollo de la tiroides: factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1), factor de transcripción tiroideo 2 (TTF-2) y PAX8, o en uno de los genes que codifican para las proteínas involucradas en la biosíntesis de hormonas tiroideas como tiroglobulina (TG), tiroperoxidasa (TPO),sistema de generación de peróxido de hidrógeno (DUOX2), cotransportdor de Na/I (NIS), pendrina (PDS), TSH y receptor de TSH. El hipotiroidismo congénito ocurre con una prevalencia de 1 en 4.000 nacidos. Los pacientes coneste síndrome pueden ser divididos en dos grupos: con hipotiroidismo congénito sin bocio (disembriogénesis) o con bocio (dishormonogénesis). El grupo de disembriogénesis, que corresponde al 85% de los casos, resulta de ectopía,agenesia o hipoplasia. En una minoría de estos pacientes, el hipotiroidismo congénito está asociado con mutaciones en los genes TTF-1, TTF-2, PAX-8, TSH o TSHr. La resencia de bocio congénito (15% de los casos) se ha asociado a mutaciones en los genes NIS, TG, TPO, DUOX2 o PDS. El hipotiroidismo congénito por dishormonogénesis es trasmitido en forma autonómica recesiva. Mutaciones somáticas en el TSHr han sido identificadas en adenomas tiroideos hiperfuncionantes. Otra enfermedad tiroidea bien establecida es la resistencia a hormonas tiroideas(RTH). Es un síndrome de reducida respuesta tisular a la acción hormonal causado por mutaciones localizadas en el gen del receptor de hormonas tiroideas (TR). Mutantes de TRinterfieren con la función del receptor normal por un mecanismo de dominancia negativa. En conclusión, la identificación de mutaciones en los genes de expresión tiroidea ha permitido un mayor entendimiento sobre la relación estructura-función de los mismos. La tiroides constituye un excelente modelo para el estudio molecular de las enfermedades genéticas.
Assuntos
Humanos , Bócio/genética , Hipertireoidismo/genética , Hipotireoidismo/genética , Bócio/metabolismo , Hipertireoidismo/metabolismo , Hipotireoidismo/congênito , Hipotireoidismo/metabolismo , Iodeto Peroxidase/genética , Iodeto Peroxidase/metabolismo , Mutação , Receptores da Tireotropina/genética , Hormônios Tireóideos/biossíntese , Hormônios Tireóideos/genéticaRESUMO
Pathological conditions are known to affect pharmacokinetics of many drugs. Antipyrine half-life is used as a marker of liver microsomal enzyme function. Antipyrine pharmacokinetics, therefore, was investigated in 23 thyrotoxic and 11 euthyroid goitre patients. Of these, 11 thyrotoxic and 9 euthyroid goitre patients also participated in doxycycline bioavailability studies. In thyrotoxic patients, antipyrine half-life and AUCo infinity and doxycycline Cpmax and AUCo infinity were found to be reduced as compared to those of healthy euthyroid normal subjects. Following treatment of thyrotoxicosis, the antipyrine half-life and AUCo infinity returned to normal. Doxycycline AUCo infinity returned to near normal range but Cpmax did not.
Assuntos
Administração Oral , Adulto , Antipirina/farmacocinética , Disponibilidade Biológica , Doxiciclina/farmacocinética , Feminino , Bócio/metabolismo , Meia-Vida , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Tireotoxicose/metabolismoRESUMO
Se estudiaron varios parámetros de la cinética del yodo en 7 pacientes que presentaban bocio tóxico difuso (BTD), con diferente estado de función tiroidea. Se señala que en los pacientes clínicamente tóxicos se encontró aumento del espacio de yoduro del aclaramiento tiroideo, del aclaramiento renal del PII, de captación absoluta de yodo (AIU) 21,92 + ou - 12,63 micron grama/h) y del K(ig + ie) (0,19 + ou - 0,01 fr/h). Se informa que en los pacientes eutiroideos y en el sujeto hipotiroideo estos parámetros volvieron a la normalidad, con excepción del K(ig + ie) (0,15 fr/h para ambos grupos). Se considera que las alteraciones en la cinética del yodo en el BTD no deben ser sólo una consecuencia directa de la hiperestimulación tiroidea
Assuntos
Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Bócio/metabolismo , Iodo/metabolismoRESUMO
Acredita-se que o desarranjo metabólico celular existente no bócio simples possa ser conseqüência de um desequilíbrio das açöes do TSH sobre a glândula tiróide. Já que a ligaçäo do TSH ao seu receptor é a primeira etapa na gênese de seus efeitos biológicos a nível da célula alvo, objetivou-se na presente investigaçäo caracterizar a ligagçäo de 125 ITSH ao seu receptor em fragmentos de tiróides humanas de pacientes portadores de nódulo "frio" e anatomopatológico de hiperplasia folicular benigna. Os tecidos foram obtidos no ato cirúrgico e imediatamente armazenados em nitrogênio líquido. Após determinaçäo das condiçöes ótimas de incubaçäo (duraçäo, pH do meio e concentraçäo protéica) e empregando-se a análise de Scatchard, verificou-se näo haver diferenças significativas quanto à capacidade de ligaçäo dos receptores de TSH, quando comparada à do tecido normal paranodular. Por outro lado, observou-se nítida diminuiçäo da constante de dissociaçäo desses receptores, indicando maior afinidade pelo TSH. Sabe-se que o iodo intracelular pode interferir nas açöes do TSH sobre a célula folicular tiroidiana. Supöe-se que isto seja decorrente de um efeito de ligaçäo do TSH ao seu receptor. Devido à sua incapacidade de organificaçäo do iodo, os módulos "frios" apresentam diminuiçäo do conteúdo de iodo intracelular. Assim, acredita-se que as alteraçöes encontradas no presente estudo sejam conseqüência do baixo conteúdo de iodo da célula folicular hiperplásica